Penyebab neuroblastoma tidak sepenuhnya diketahui. Namun, secara umum kanker terjadi akibat mutasi genetik yang memungkinkan sel-sel sehat untuk terus tumbuh tanpa menanggapi sinyal untuk berhenti, yang seharusnya sel-sel normal lakukan. Sel-sel kanker tumbuh dan berkembang biak di luar kendali. Sel-sel yang abnormal terakumulasi membentuk massa (tumor).

Neuroblastoma berkembang ketika neuroblas (sel-sel saraf dan sel-sel medula (pusat) dari kelenjar adrenal berkembang pada sel-sel janin) pada janin normal gagal untuk menjadi sel-sel saraf matang atau adrenal medula sel. Sebaliknya, mereka terus tumbuh dan membelah.

Pada kebanyakan kasus, neuroblas ini bisa menghilang. Namun, ada juga yang membentuk tumor, yang akhirnya diketahui sebagai Neuroblastoma.

Faktor risiko
Anak dengan sejarah Neuroblastoma di keluarga mungkin lebih besar kemungkinannya untuk bisa mengidap penyakit ini. Tapi, pada kebanyakan kasus penyebabnya tidak pernah diidentifikasi.